黏膜神经瘤（Mucosal neuroma迪士尼彩乐园一级代理，MN）是一种良性周围神经肿瘤，频频算作多发性内分泌腺瘤病2B型（MEN2B）的症状出现（MEN2B关系MN）。与MEN2B无关的MN称为沉寂性黏膜神经瘤（SMN）。本文先容了一例上牙龈SMN病例，并筹议了夙昔报告的病例。本筹议纳入了 9 例SMN患者（其中 8 例来自 7 篇既往文件，1 名来自本文）。筹议看望了这 9 名患者的发病年齿、性别、患病本领、肿瘤部位、临床施展（包括主不雅症状）、会诊设施、休养、预后以及与MEN2B的关系。SMN被以为是由于创伤或慢性握续刺激导致神经孕育因子过度产生所致，而MEN2B关系的MN则是由GNDF交流的增生所致。琢磨到它们发展的发病机制，这两种疾病皆施展出神经纤维束的增生，而况具有通常的组织学魁梧。MN（SMN和MEN2B交流的MN）必须与良性外周神经源性肿瘤相辩认。步地学识别和免疫组织病理学分析使这种分袂红为可能。

背 景

黏膜神经瘤（MN）是一种良性周围神经肿瘤，其组织病理学特征为神经内膜内不标准周折的神经束、上皮基层中散在的施万细胞以及神经束膜赫然增厚。MN频频是多发性内分泌腺瘤病2B型（MEN2B）的症状，是指与MEN2B关系的良性周围神经肿瘤（MEN2B关系MN）。独处发生且与MEN2B无关的MN被称为沉寂性黏膜神经瘤（SMN）。现在仅报告了少数SMN病例，而况莫得系列病例记载。本文在上牙龈中发现了SMN，并对之前报告的病例进行了病例系列筹议。

患者和筹议设施

本筹议纳入了 9 例SMN患者（8 名来自 7 篇文件，1 名来自本筹议）。筹议本领鸿沟为 1985 年至 2021 年，使用关键词“黏膜神经瘤”在PubMed和日本医学文摘协会（JMAS）数据库中进行搜索。筹议看望了这 9 例患者的发病年齿、性别、患病本领、部位、临床施展（包括主不雅症状）、会诊设施、休养、预后以及与MEN2B的关系。

筹议效果

9 例SMN患者（4 男 5 女）的基本情况见表1。病程从 14 年到 73 年不等。7 例患者的SMN发生于头颈面部（眼睑结膜、舌、下唇、上颌牙龈、硬腭和喉）。通盘患者的肿瘤名义均被平淡黏膜隐私，呈息肉状或结节状。3 例患者（患者1、4、8）自愿症状为无痛性结节或肿块，4 例患者（患者2、3、7、9）自愿症状为难过。患者5和6的报告中未说起难过。5 例患者（患者1、2、4、5、6）在活检确诊后才进行不雅察，4 例患者接纳了手术摘除休养，包括切除活检（患者3、7、8、9）。患者3和7在活检后接纳不雅察，但由于肿瘤孕育和难过而转为切除。接纳手术的患者中无一复发，包括本文患者（患者 9，切除后随访 11 年）。9 例患者中有 5 例是根据步地学和免疫组织化学发现确诊的。组织病理学上，通盘患者均涌现无包膜的结节性病变。病变由上皮基层不同大小和体式的增素性神经束膜和平淡局势神经纤维的增生以及很多轴突和施万细胞增生构成。免疫染色证实了患者2、3、7、8和9的施万细胞中存在S-100抒发，神经束膜中存在上皮膜抗原（EMA）抒发。其它抗体将患者3和7中的SMN与周围神经源性肿瘤分袂开来。在四个病例中，通过RET基因突变（患者4、5和6）或免疫染色阐述RET卵白抒发（患者9），以识别MEN2B关系MN。

▲表1 患者汇总

据印度媒体透露，近日越南正在和印度积极讨论一项合作，拟购买由布拉莫斯航太公司产制的“布拉莫斯”超音速反舰导弹系统。

据说当天，俄军出动了111架远程“天竺葵”系列自杀无人机，目标直指基辅的中心地带。

病 例

患者女，37 岁，于 2012 年 2 月就诊群马大学病院口腔颌面外科。右上颌第二磨牙腭侧牙龈上发现一个领域了了的 20×15 mm骨样硬肿瘤，黏膜平淡（图1）。家眷史和病史中无任何值得留神事项。CT扫描涌现肿瘤区域莫得额外骨经受。临床会诊为良性上牙龈肿瘤。

▲图1 口腔内发现

活检后病理组织学会诊为良性周围神经源性肿瘤，2012 年 12 月 21 日全麻下行骨膜下肿瘤摘除术，因无包膜，水祥瑞全边距 3 mm，刮除略粗陋的骨面，创面隐私聚酒精酸片及纤维卵白胶。切除的肿瘤的HE染色标本涌现在上皮下组织中扩大的神经束不标准地走行，莫得包膜。细胞核莫得孔隙（图2a和b）。免疫染色涌现肿瘤细胞呈S-100阳性（图3a-A），标明存在施万细胞。EMA在神经束膜中抒发（图3a-B）。神经丝（NF）阳性纤维被以为是轴突（图3b）。MIB-1阳性率 <1%（图3c）。根据这些病理学发现，患者被会诊为MN。

▲图2 组织病理学发现

▲图3 免疫组化发现

患者被转诊至内分泌代谢科，以看望MEN2B的可能性。由于颈部超声查验未不雅察到额外的甲状腺发现，而况甲状腺髓样癌记号物（癌胚抗原和降钙素）在参考鸿沟内，因此甩掉了髓样甲状腺癌。腹部CT涌现莫得肾上腺或其它肿瘤或胃肠谈神经瘤，也莫得发现过量儿茶酚胺分泌，甩掉了嗜铬细胞瘤。由于RET基因易位引起的点突变，RET频频在MEN2B关系MN中抒发。然则，迪士尼旧版彩乐园患者的会诊效果为阴性（图3d）。基于这些发现，甩掉了MEN2B，并将牙龈病变信服为SMN。莫得不雅察到复发，患者在手术后 12 年来一直景况八成。

讨 论

MN频频施展为MEN2B的跟随症状。本文先容了一例极为荒废的SMN病例，并根据本文病例和既往报告的病例进行了病例系列筹议。MEN是一种以多个内分泌器官肿瘤为特征的常染色体显性遗传病，分为1、2A和2B型，口腔MN是MEN2B（MEN2B关系MN）的症状。RET是一种酪氨酸激酶受体，可与神经胶质细胞源性神磋磨养因子（GDNF）的细胞外信号连合。在东谈主类中，它由RET基因编码。MEN2B是由于RET基因的功能取得性突变而发生的。GNDF充任各式神经元的养分因子。GNDF连合的GNDF家眷受体α−1与RET互相作用，激活RET。由于RET基因的功能取得性突变导致RET过度活跃也可能导致GNDF过量产生，这可能与MEN2关系MN的酿成相关。而SMN则是由创伤或慢性握续刺激导致神经孕育因子过度产生所致，其发期许制和病理生理与MEN2B关系性MN不同，但从发生病理生理的角度看，SMN与MEN2B关系性MN均酿成为增素性神经纤维束，具有魁梧的组织病理学特征。

由于一些作家以为MN应被视为错构瘤、神经节瘤或神经节神经瘤病而不是神经瘤 ，筹议东谈主员琢磨了创伤性神经瘤（TN）/截断性神经瘤（AN）与MN之间的相似之处和区别。TN/AN是一种具有非肿瘤性孕育的响应性病变，免疫组织学发现与MN相似，因为它们是平淡局势的神经束。换句话说，S-100（施万细胞）、EMA（神经束膜细胞）和NF（神经纤维：轴突）为阳性（表2）。TN/AN中的组织学步地也涌现轴突、施万细胞、神经束膜、纤维结缔组织和止境是老到的平淡局势神经束（神经纤维束）的不标准增生，在基质的结缔组织中酿成很多结节和黏液瘤样蜕变。MN的施万细胞增生比TN/AN少，主要病理特征是神经束膜增厚和束管周折。这些是 MN与TN/AN的区别特征。有把柄标明栅栏状包裹神经瘤（PEN）的病因解救创伤的作用，而况在组织病理学步地和免疫组织学发现方面与MN和TN/AN相似。然则，核栅栏状和EMA阳性包膜频频可将PEN与MN和TN/AN分袂开来。一些PEN零落核栅栏状或包膜不了了，于近期称为沉寂性领域了了的神经鞘瘤。应该留神的是，在这种情况下可能难以辩认。

▲表2 良性周围神经源性肿瘤的免疫组织化学特征

除TN/AN外，MN在组织病理学上还必须与良性周围神经源性肿瘤相辩认，举例神经鞘瘤、神经纤维瘤和神经内神经束膜（IP，表2）。从根柢上讲，MN莫得包膜，而神经鞘瘤有包膜，而况莫得核栅栏。神经纤维瘤在这些特征上与MN相似。丛状神经纤维瘤（PN）是一种莫得包膜的非典型神经纤维瘤，其增生发生在神经鞘内，具有不标准周折的神经束，据报谈其组织病理学步地与MN相似。这种肿瘤在基质的结缔组织中涌现黏液瘤性化生，肿瘤细胞为S-100阳性，因为它们开端于神经鞘中的施万细胞和间充质细胞。具有轴突的肿瘤为NF阳性。然则，神经束膜细胞为EMA阴性。这些发现以及神经纤维之间的纤维化改用可用于将其与MN分袂开来。IP源自神经束膜细胞，并涌现神经束膜增厚，访佛于MN。该肿瘤对S-100、EMA和NF呈阳性；然则，S-100和NF的抒发低于其它周围神经肿瘤，包括MN。频频在轴突周围不雅察到假洋葱球样结构，从而不错与MN进行步地学辩认会诊。

结 论

SMN被以为是由于创伤或慢性握续刺激导致神经孕育因子过量产生所致，而MEN2B关系MN则是由GNDF交流的增生所致。在这两种情况下，琢磨到发展的发病机制，皆出现了神经纤维束增生，并被以为具有通常的组织学魁梧。MN（SMN和MEN2B关系MN）必须与良性外周神经源性肿瘤相区别。步地学识别和免疫组织化学分析使这种分袂红为可能。

参考文件：

Takayama Y迪士尼彩乐园一级代理, Yokoo S, Yamaguchi T, et al. A Case Series Study of Solitary Mucosal Neuroma-Rare Cases of Benign Peripheral Neurogenic Tumours. Clinical Pathology. 2024;17. doi:10.1177/2632010X241306593